Механизмы межклеточных взаимодействий и внутриклеточной сигнализации при иммунологических заболеваниях


Руководители проекта:

А.Ю. Щербина – заместитель директора Института гематологии, иммунологии и клеточных технологий НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, д.м.н., профессор

М.А. Пантелеев – заведующий лабораторией клеточного гемостаза и тромбоза НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, д.ф.-м.н., профессор



Почему этот проект важен?


Несмотря на огромный прогресс в исследованиях иммунологических заболеваний, остаются огромные пробелы для понимания большинства симптомов.

У многих заболеваний, где генетический дефект уже очень давно описан, причины неэффективности иммунитета или гемостаза до сих пор непонятны.

Особенно остро для нас стоит задача понимания новых генетических вариантов заболевания и возможности предсказать их функциональный эффект или даже причины симптомов.

Выявление механизмов таких подробностей является уникальной информацией для врачей по всему миру – это облегчит постановку точных диагнозов и предоставит персонализированный подход для разных типов мутаций, более специфическое лечение и понять причины многих клинических проявлений.

Полученные результаты позволяют больницам по всему миру персонализировать подход к редким пациентам, а фундаментальные исследования позволяют описать механизмы заболевания и оптимизировать терапию и диагностику.


Что мы хотим сделать?


Разработать методы для культивирования клеток из костного мозга или периферической крови пациентов, которые трудно анализировать напрямую из биоматериала: мегакариоциты, макрофаги и др.

Создать генетически кодируемые метки для прямой визуализации функциональных дефектов иммунных клеток пациентов с помощью современных методов клеточной и генной инженерии

Разработать и внедрить тест генерации протромбоцитов, на основе микроскопии высокого и сверхвысокого разрешения, для полной характеризации тромбоцитогенеза и их предшественников при тромбоцитопении у пациентов, начиная со стволовой клетки костного мозга


Чего нам удалось достичь?


Открыты механизмы гибели мегакариоцитов при синдроме Вискотта-Олдрича. Результаты опубликованы в ведущем иностранном журнале в области гематологии Haematologica

Открыт принципиально новый механизм регуляции уровня тромбоцитов через микровезикулы тромбоцитов. Результаты опубликованы в ведущем журнале Blood Advances, представлены на обложке выпуска, а также как выбор редакторов журнала Science Translational Medicine

Разработан диагностический метод для редких тромбоцитопений на основе экспансии мегакариоцитов из образцов костного мозга. Метод опубликован в ведущем тромбоцитарном журнале Platelets


Разработка диагностических методов для редких тромбоцитопений



Пример использования теста для визуализации цитоскелета мегакариоцитов и протромбоцитов (слева и справа, соотвественно). Есть возможность анализировать любые другие белки.




Образование протромбоцитов из мегакариоцитов пациента с синдромом Вискотта-Олдрича. Разработанный метод позволяет оценивать наличие дефектов в производстве тромбоцитов в реальном времени.



Разработка тестов для исследования новых генетических вариантов заболеваний



Конфокальная микроскопия цитоскелета мезенхимальных стволовых клеток из костного мозга у пациента с новым, неописанным вариантом мутации в гене CORO1A. В мире описано всего 7 случаев данного заболевания.




Прижизненная микроскопия оценки устойчивости к пироптозу макрофагов пациента Н. с новым, неописанным вариантом мутации в гене PSTPIP1 В мире описано всего 4 случаев данного заболевания.



Чего мы хотим достичь


Персонализированный подход к функциональной диагностике пациентов с редкими и новыми вариантами иммунологических дефектов

Внедрить рутинное использование «проплателет» теста для диагностики тромбоцитопений

Понимание механизмов регуляции уровня тромбоцитов для поиска новых терапевтических и диагностических подходов


ПРОЕКТЫ


Инновационные подходы к терапии злокачественных лимфом у детей на основе современных методов геномной диагностики

Инновационные протоколы лечения острых миелобластных лейкозов у детей

Клеточная иммунотерапия опухолей у детей

Механизмы межклеточных взаимодействий и внутриклеточной сигнализации при иммунологических заболеваниях

Молекулярная диагностика в детской нейроонкологии и жидкостные биопсии

Молекулярно-генетическая диагностика детей с синдромами предрасположенности к опухолевым заболеваниям

Молекулярно-генетическая диагностика первичных иммунодефицитных состояний (ПИДС)

Молекулярно-генетическая диагностика солидных опухолей у детей

Разработка и валидация метода диагностики нарушений гемостаза и тромбообразования в проточных камерах

Разработка инновационных подходов в терапии приобретённой апластической анемии у детей

Функциональное состояние тромбоцитов при иммунной тромбоцитопении у детей