тел: +7 495 287 6570 доб. 5546
e-mail: 9982222@gmail.com
ПОМОЧЬ ФОНДУ
9982222@gmail.com
+7 495 287 6570  доб. 5546
  
ПОМОЧЬ ФОНДУ
Молекулярно-генетическая диагностика эмбриональных опухолей и сарком у детей







  Наука


Молекулярно-генетическая диагностика эмбриональных опухолей и сарком у детей

Руководители проекта:

А.Е. Друй - к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева

Д.Ю. Качанов - д.м.н., зав. отделением заместитель директора Института онкологии, радиологии и ядерной медицины НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева

А.И. Карачунский - д.м.н., профессор. зам. генерального директора-директор Института онкологии, радиологии и ядерной медицины НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева



  Паспорт проекта    



Почему этот проект важен?

Детские солидные опухоли групп высокого риска составляют нерешенную проблему детской онкологии: выживаемость больных агрессивной нейробластомой не превышает 30% (менее 10%, если речь идет об опухолях «ультра-высокого» риска), выживаемость пациентов с метастатическими формами саркомы Юинга и рабдомиосаркомы составляет 15% и 20%, соответственно. Ежегодно в НМИЦ ДГОИ имени Д. Рогачева госпитализируется около 300 больных, имеющих распространенную опухоль, классифицированную как заболевание высокого риска, согласно конвенциональным схемам стратификации пациентов. Среди этих пациентов 30-50 пациентов имеют первично-рефрактерное течение заболевания, у 50-70 развивается рецидив или прогрессия опухоли. При этом, для большинства солидных опухолей детского возраста (саркома Юинга, остеогенная саркома, рабдомиосаркома) отсутствуют куративные (излечивающие) возможности второй и последующих линий терапии, то есть, пациент, не ответивший на терапию первой линии, не может быть излечен.

Данным пациентам показан поиск потенциально-эффективного экспериментального лечения. К таким видам воздействия относится молекулярно-направленная (таргетная) терапия, иммунотерапия моноклональными антителами к поверхностным рецепторам, применение ингибиторов иммунных «сверочных точек» и CAR-T – клеточная терапия. При этом многочисленные исследования показали, что любая молекулярно-направленная терапия эффективна только в случае наличия предиктивного биологического маркера – мишени для таргетного воздействия. Поиск данных мишеней и является целью данного проекта.

Что мы хотим сделать?

- Внедрить агностический подход к назначению таргетной терапии при выявлении маркера чувствительности к ней

- Улучшить качество и продолжительность жизни пациентов при использовании инновационной терапии в условиях неэффективности стандартной

- При наличии хорошего ответа на таргетную терапию рассмотреть возможность ее использования в качестве излечивающей опции

Цель исследования – поиск генетических аномалий, определяющих чувствительность к молекулярно-направленной терапии у пациентов с солидными опухолями групп высокого риска

Чего мы хотим достичь?

Запуск проекта позволит создать предпосылки для назначения молекулярно-направленной (таргетной и иммунологической) терапии в клинической практике.

Это приведет к значительному улучшению качества жизни пациентов, проходящих лечение агрессивной, рефрактерной опухоли или рецидива заболевания, за счет снижения токсичности терапии. В ряде случаев при наличии хорошего ответа на терапию можно будет рассматривать инновационные методы лечения как излечивающую опцию и рекомендовать ее внедрение в стандартные схемы терапии при выявлении соответствующего предиктивного биомаркера.

Мы планируем участие в исследовании 250-300 пациентов в год.

Чего нам удалось достичь?

Начало включения пациентов в исследование – 14 августа 2020 года

На текущий момент в рамках проекта проведено более 2000 уникальных исследований и обследовано более 900 пациентов.

У 60% данных пациентов найдены значимые генетические нарушения и около 10% пациентов имеют мутации, для которых потенциально существует таргетная терапия.

В настоящее время ежегодно обследуются примерно 300-350 пациентов с использованием высокотехнологичных молекулярно-генетических методов:

  1. Высокопроизводительное секвенирование ДНК и РНК (NGS) – 194
  2. Определение экспрессии химерных генов – 181
  3. Исследование несбалансированных хромосомных аберраций с помощью сравнительной геномной гибридизации и MLPA – 62
  4. Экспрессионное профилирование с помощью технологии NanoString – 25
  5. Исследование мутаций с помощью аллель-специфической ПЦР – 44
В рамках проекта осуществлено оснащение лаборатории молекулярной онкологии следующим оборудованием: амплификаторы BioRad C1000, T100, амплификатор с оптическим детектирующим модулем CFX96, система капиллярного электрофореза Agilent TapeStation 4150, секвенатор MinION, вычислительная техника.

В лаборатории запущена технология полнотранскриптомного секвенирования РНК, позволяющая обнаруживать неописанные и редкие химерные транскрипты, которые могут быть дифференциально-диагностическими маркерами отдельных видов опухолей или служить мишенями для молекулярно-направленной терапии.

Продолжительность проекта: 2020–2026 гг.