Руководители проекта:

Л.А. Ясько - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева

М.А. Курникова - к.м.н., врач-генетик НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева

---

Почему этот проект важен?

Существует значительное количество наследственных заболеваний, сопровождающихся высоким риском развития злокачественных опухолей.

Синдромы предрасположенности к опухолевым заболеваниям (СПО) встречаются приблизительно у 10-13% детей с онкологическими заболеваниями. Эти синдромы возникают в результате генетических поломок –герминальных мутаций, которые в которые возникают случайным образом (de novo) или могут быть унаследованы от родителей. Исключительная актуальность выявления синдромов предрасположенности к опухолевым заболеваниям именно в детской популяции обусловлена необходимостью расширения наших знаний об онкогенезе детских опухолей и созданием предпосылок для поиска новых видов терапии. Благодаря современным протоколам наблюдения, разработанным для различных групп пациентов с СПО, имеется возможность выявить злокачественные новообразования на ранних стадиях, что повышает эффективность терапии и увеличивает продолжительность жизни детей.

Выявление генетической причины СПО позволяет модифицировать стандартную терапию для снижения риска развития вторичных опухолей, а также использовать молекулярно-направленную (таргетную) терапию для некоторых видов опухолей.

Кроме того, клинико-генеалогический анализ и молекулярно-генетическое обследование членов семьи пациента с СПО дает возможность выявить носителей патогенного генетического варианта, для которых актуально клинико- лабораторное динамическое наблюдение. В случае генетически подтверждённого СПО возможно проведение преимплантационной/пренатальной диагностики, а также оценка риска повторного рождения ребенка с СПО в этой семье.

Цель проекта

Создание и внедрение в практику алгоритма консультирования, молекулярно-генетической диагностики и наблюдения пациентов детского возраста с синдромами, предрасполагающими к развитию опухолевых заболеваний.

Что мы хотим сделать?

Создать современную систему генетической диагностики СПО c использованием таргетного высокопроизводительного секвенирования, хромосомного микроматричного анализа, множественной лигазно- зависимой амплификации зондов.

Проводить медико-генетическое консультирование, разработать рекомендации для клинико-лабораторного динамического наблюдения, психологической поддержки пациентов с наследственными опухолевыми синдромами и членов их семей.

Исследовать частоту встречаемости наследственных опухолевых синдромов у онкологических пациентов детского и подросткового возраста, а также частоту семейных форм заболевания.

Создание информационно-образовательного ресурса, посвящённого СПО, в виде раздела на сайте ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева».

Разработка информационных брошюр для врачей и пациентов.

Ожидаемые результаты:

Выполнение молекулярно-генетической верификации диагноза у пациентов с подозрением на СПО;

Создание системы медико-генетического консультирования пациентов и членов их семей;

Реализация протоколов наблюдения для пациентов с СПО, включая бессимптомных носителей патогенных генетических вариантов, которые позволят выявлять развитие опухолевого процесса на ранней стадии.

Создание регистра пациентов детского возраста с различными СПО, включающего данные семейного анамнеза и биобанкирование образцов пациентов с СПО.

Чего нам удалось достичь?

Проект стартовал в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева в 2020 году. Пациенты с синдромами, предрасполагающим к опухолевым заболеваниям, получают консультации врача-детского онколога и клинического генетика в рамках приема в поликлинике, телемедицинских консультаций, а также во время стационарного пребывания в отделениях НМИЦ ДГОИ. К настоящему времени осуществлено 229 консультаций пациентов с СПО врачом-онкологом, в 202 семьях проведено медико-генетическое консультирование врачом-генетиком. Молекулярно-генетическое исследование методом высокопроизводительного секвенирования* проведено 260 детям, у 112 из них был подтвержден один из синдромов, повышающий вероятность развития опухолей. Благодаря проекту удалось выявить 43 человека из 32 семей, которые являются носителями патогенных мутаций, найденных ранее у ребенка.

Результаты исследования влияют на определение прогноза заболевания, позволяют корректировать терапию. Так, пациенты с нейрофиброматозом 1 типа и неоперабельными плексиформными нейрофибромами включаются в программу раннего доступа к современным препаратам таргетной терапии, пациентам с синдромом дефицита репарации ошибочно спаренных нуклеотидов может быть назначена иммунотерапия. В рамках проекта предоставляется возможность проведения лабораторных и инструментальных методов диагностики ребенку с СПО, а также его братьям и сёстрам - бессимптомным носителям патогенного генетического варианта. Исследования проводятся на базе Центра им. Д. Рогачева в соответствии с протоколами наблюдения с целью раннего выявления опухолей. Также предоставляется психологическая поддержка всем участникам проекта.

Что мы будем делать дальше?

Предлагаемые исследования, консультации и диагностические мероприятия в совокупности позволят эффективно выявлять пациентов с предрасположенностью к опухолевым заболеваниям, находить ранее не описанные молекулярные механизмы СПО, вести работу по медико- генетическому консультированию и долговременному наблюдению семей пациентов с целью повышения показателей выживаемости детей с СПО.

Продолжительность проекта: 2020 — 2025 гг.

---

"Ребенок с нейрофиброматозом в семье" —

Видео-интервью с психологом ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева и Благотворительного фонда "Подари жизнь" Клипининой Натальей Валерьевной.

---