Руководители проекта:

Н. С. Сметанина – Заместитель генерального директора-директор Управления по научно-аналитической работе с регионами, врач-гематолог НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, д.м.н., профессор.

Д.В. Федорова – к.м.н., врач-гематолог НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

---

Актуальность проблемы

Врожденные синдромы с предрасположенностью к развитию первичного миелодиспластического синдрома/острого миелоидного лейкоза (СП МДС/ОМЛ) представляют собой клинически гетерогенную группу редких заболеваний с высоким риском развития онкогематологического заболевания, в основе которых лежит зародышевый (герминальный) молекулярно-генетический дефект.

Хорошо известно, что такие классические врожденные синдромы костномозговой недостаточности (СКМН), как анемия Фанкони, врожденный дискератоз, анемия Даймонда-Блекфена, анемия Швахмана-Даймонда и другие, имеют предрасположенность к развитию онкогематологических заболеваний. В последние годы накопились данные о новых наследственных СП МДС/ОМЛ, ассоциированных с герминальными мутациями в генах RUNX1, ANKRD24, ETV6, CEBPA, DDX41, GATA2, SRP7 и SAMD9/SAMD9L. С каждым годом перечень этих генов увеличивается. При последнем пересмотре классификации ВОЗ 2017 года, в 4ом издании эти синдромы были выделены в отдельные нозологические группы.

Часть синдромов предрасположенности к МДС/ОМЛ могут клинически не проявляться до дебюта собственно МДС/ОМЛ, а некоторые из них характеризуются наличием конституциональных особенностей, либо идиопатических моно-/панцитопений.

Несвоевременная диагностика СП МДС/ОМЛ может приводить к выбору неправильного лечения и резко ухудшать прогноз и качество жизни пациентов с этими синдромами. Более того, подходы к лечению онкогематологических заболеваний у пациентов с герминальными мутациями отличаются от лечения спорадически возникающих гемобластозов и требуют модификации стандартной терапии. В некоторых случаях возможно использование молекулярно-направленной терапии.

В случае генетически подтверждённого СП МДС/ОМЛ есть возможность провести преимплантационную/пренатальную диагностику для исключения повторного рождения ребенка с этим синдромом, а также эта информация крайне необходима при выборе родственного донора для проведения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).


Задачи проекта

1. Создание базы данных пациентов с синдромами предрасположенности к МДС/ОМЛ.

2. Исследование спектра гематологических и конституциональных проявлений у пациентов с СП МДС/ОМЛ.

3. Исследование спектра генетических причин (соматически/герминальных мутаций, хромосомных аберраций) при СП МДС/ОМЛ.

4. Провести анализ полученных результатов для получения клинико- генетических корреляций.

Длительность проекта: 01.12.2021 – 01.12.2025 гг.


Результаты проекта

По итогам проведенных исследований будет определена четкая взаимосвязь между установленными генетическими изменениями и клиническими проявлениями в данной группе пациентов, чтобы выработать сформулировать и обосновать единые принципы диагностики, лечения и реабилитации указанной категории пациентов.


Истории пациентов

Тимофей

---