Исследование механизмов дисфункции тромбоцитов и прогностических маркеров при иммунной тромбоцитопении у детей
Руководители проекта:
Г.А. Новичкова – генеральный директор НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, д.м.н., профессор
М.А. Масчан – заместитель генерального директора, директор Высшей школы молекулярной и экспериментальной медицины НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, д.м.н., профессор
М.А. Пантелеев – заведующий лабораторией клеточного гемостаза и тромбоза НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, д.ф.-м.н., профессор
Почему этот проект важен?
Иммунная тромбоцитопения (ИТП) – тяжелое аутоиммунное заболевание, при котором организм человека внезапно начинает вырабатывать антитела против
собственных тромбоцитов. При ИТП нарушается как количество, так и качество тромбоцитов. В результате пациенты страдают от кровотечений разной степени тяжести.
Оценить качество тромбоцитов с помощью традиционных лабораторных методов невозможно, что крайне осложняет процесс принятия важных решений во время терапии.
В центре им. Дмитрия Рогачева разработан уникальный метод оценки функции тромбоцитов с помощью проточной цитометрии для определения их качества.
По итогам проведенных исследований стало понятно, что для внедрения метода в клиническую практику необходимы стандартизация и валидация полученных данных
с их последующим сопоставлением с клинически важными результатами. В мире подобные подходы сейчас начинают разрабатываться в США, Швеции, Швейцарии
и Великобритании, однако отечественные ученые пока опережают своих коллег в этом направлении, имея возможность детально исследовать заболевание на клинической
базе НМИЦ ДГОИ. Таким образом, коллектив российских ученых и врачей может стать первым в мире, кто использует данный метод для определения качества тромбоцитов.
Важно отметить, что проточная цитометрия применима для любых концентраций тромбоцитов, не требует разработки новых приборов или реагентов, дает
объективную информацию о состоянии ключевых показателей тромбоцитов.
Что мы хотим сделать?
Первым шагом в нашем исследовании будет стандартизация метода. Это необходимый шаг при переходе от лабораторных открытий к клиническим тестам. Мы будем тестировать каждый шаг метода и делать его независимым от приборов и реагентов, воспроизводимым в руках любого квалифицированного лаборанта с известной точностью, будем разрабатывать инструкции для пациентов и медсестер: в каком состоянии можно забирать кровь, как ее можно забирать, хранить и транспортировать для этого метода.
Вторым шагом будет исследование состояния тромбоцитов у пациентов с ИТП с помощью разработанного метода: насколько они в покое, или уже активированы, или как-то иначе изменены, как они отвечают на активацию?
При этом надо проанализировать другие заболевания тоже, чтобы понять, насколько эти изменения характерны для ИТП.
Третьим и главным шагом будет анализ этих изменений у пациентов с кровотечениями и без для того, чтобы понять можем ли мы связать состояние тромбоцитов и риски кровотечений у пациента, можем ли мы так предсказывать риски, планировать терапию и оценивать ее успешность?
Чего нам удалось достичь?
Ученые НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева разработали метод исследования функционального состояния тромбоцитов при иммунной тромбоцитопении у детей, охарактеризовали его и провели первые этапы апробации. Научным путем мы получили возможность видеть разное функциональное состояние тромбоцитов, у которых есть и нет кровотечений, а также выделить показатели, с помощью которых можно будет делать оценку.
Основные текущие результаты были опубликованы в ведущих профессиональных международных журналах.
Первая наиболее значимая публикация вышла в международном журнале International Journal of Hematology. Статья посвящена апробации методики на небольшой группе детей.
Bleeding tendency and platelet function during treatment with romiplostim in children with severe immune thrombocytopenic purpura. Suntsova EV, Demina IM, Ignatova AA, Ershov NM, Trubina NM, Dobrynina J, Serkova IV, Supik ZS, Orekhova EV, Hachatryan LA, Kotskaya NN, Pshonkin AV, Maschan AA, Novichkova GA, Panteleev MA.Int J Hematol. 2017 Jun;105(6):841-848.
А уже практически через год журнал Platelets опубликовал детальную методику наших ученых.
Flow cytometry for pediatric platelets. Ignatova AA, Ponomarenko EA, Polokhov DM, Suntsova EV, Zharkov PA, Fedorova DV, Balashova EN, Rudneva AE, Ptushkin VV, Nikitin EA, Shcherbina A, Maschan AA, Novichkova GA, Panteleev MA. Platelets. 2019;30(4):428-437. doi: 10.1080/09537104.2018.1513473. Epub 2018 Oct 4.
Третья, самая важная статья, вышла в печатном номере британского журнала British Journal of Haematology в августе 2019 года. В статье приводятся результаты большого клинического исследования, в ходе которого была выявлена связь лабораторных показателей с клинической картиной.
Evolution of platelet function in adult patients with chronic immune thrombocytopenia on romiplostim treatment. Ignatova AA, Demina IA, Ptushkin VV, Khaspekova SG, Shustova ON, Pankrashkina MM, Ryabykh AA, Obydennyi SI, Strelkova OS, Polokhov DM, Seregina EA, Poletaev AV, Ataullakhanov FI, Kireev II, Mazurov AV, Maschan AA, Novichkova GA, Panteleev MA. Br J Haematol. 2019;187(2):e38-e42.
В журнале Thrombosis Research была опубликована преаналитическая статья.
Alterations in the parameters of classic, global, and innovative assays of hemostasis caused by sample transportation via pneumatic tube system. Poletaev AV, Koltsova ЕM, Ignatova АA, Kuprash AD, Gitelson PG, Sepoyan АM, Balandina AN, Novichkova GA, Panteleev МA. Thromb Res. 2018 Oct;170:156-164. doi:10.1016/j.thromres.2018.08.024.