Разработка инновационных подходов в терапии приобретённой апластической анемии у детей
Руководители проекта:
Г.А. Новичкова – генеральный директор НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, д.м.н., профессор
А. А. Масчан – заместитель генерального директора, директор Института гематологии, иммунологии и клеточных технологий НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН.
О.В. Горонкова – координатор исследования, врач-гематолог НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева
Почему этот проект важен?
Приобретенная апластическая анемия (ПАА) – редкое заболевание крови, характеризующееся снижением количества лейкоцитов, тромбоцитов и уровня
гемоглобина при сниженной клеточности костного мозга. Это ситуация, при которой клетки не вырабатываются в костном мозге в достаточном количестве.
Ежегодно в России диагноз ПАА устанавливают приблизительно 100 детям в возрасте до 18 лет. Пациентам с этим заболеванием требуются длительная терапия
препаратами крови, а также профилактика и лечение тяжелых инфекций. Без лечения смертность от этого заболевания составляет 100%.
Цель проекта
Для успешного лечения необходима своевременная диагностика заболевания. Тем не менее, более чем в половине регионов России невозможно использование современных методов, позволяющих осуществлять дифференциальную диагностику ПАА и врожденных форм апластической анемии, требующих совершенного иного лечения. Кроме того, для определения тактики терапии важно провести HLA-типирование пациента с братьями и сестрами. Это нужно для определения тканевой совместимости с возможным донором.
Наша цель – сделать доступнее методы современной диагностики ПАА у детей в регионах России. Это нужно, чтобы:
- изучить наличие возможных предикторов ответа на иммуносупрессивную терапию у детей с приобретенной апластической анемией;
- выявить родственных совместимых доноров для определения терапии первой линии у детей с приобретенной апластической анемией;
- изучить эпидемиологию ПАА в России;
Длительность проекта: 2017 — 2023 гг.
Чего нам удалось достичь?
В программу включено 388 пациентов с диагнозом «Апластическая анемия» из 50 лечебных учреждений (47 городов) России. В результате проведенных исследований у 315 (81%) пациентов диагноз приобретенной апластической анемии был подтвержден, а у 73 (19%) – отвергнут. У 73 пациентов диагноз приобретенной апластической анемии не подтвердился, и были установлены другие диагнозы, требующие совершенного иного лечения: врожденная апластическая анемия – 32 пациента (из них у 25 диагноз подтвержден генетически), миелодиспластический синдром – 7 пациентов, дефицитные состояния – 3 пациента, острый лейкоз – 5 пациентов, пароксизмальная ночная гемоглобинурия – 2 пациента, иммунные цитопении – 6 пациентов, инфекции – 3 пациента, иммунодефицитные состояния – 6 пациентов, вторичная апластическая анемия – 3 пациента, другие редкие состояния – 6 пациентов. Все эти пациенты в настоящее время получают лечение в соответствии с установленными диагнозами. Таким образом, первая задача - максимальный охват пациентов с быстрой дифференциальной диагностикой - может считаться полностью выполненной.
Благодаря возможности немедленного проведения тканевого типирования с родными братьями и сестрами в рамках программы, у 42 из 315 пациентов (13%) с ПАА был своевременно выявлен родственный совместимый донор (брат или сестра). И все эти пациенты в оптимальные сроки получили ТГСК в федеральных трансплантационных центрах РФ (НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева г. Москвы – 24 пациента, РДКБ РНИМУ им. Н.И. Пирогова г. Москвы – 12 пациентов, НИИДОГиТ им. Р.М. Горбачевой г. Санкт-Петербурга – 5 пациентов, НИИ гематологии г. Кирова – 1 пациент).
Результаты ТГСК от родственного совместимого донора за весь трехлетний период регистрационного исследования полностью соответствуют мировым данным – общая и бессобытийная двухлетняя выживаемость пациентов с ПАА после ТГСК составила 97 % (41 из 42 пациента живы и не имеют признаков заболевания).
Пациентам, не имевшим родственного совместимого донора, проведена иммуносупрессивная терапия в соответствии с современными протоколами лечения данного заболевания в 23 лечебных учреждениях страны.
Результаты за весь период регистрационного исследования полностью сопоставимы с мировыми данными по применению данного типа терапии: гематологический ответ на 1 курс через 4 месяца достигнут у 59% пациентов, через 8 месяцев – у 67%, общая выживаемость пациентов составила 87% и выживаемость без событий рецидива/рефрактерности/смерти – 37%. Эпидемиология приобретенной апластической анемии в России не изучена. Поэтому это важная самостоятельная задача в рамках проекта.
Согласно данным Регистрационного исследования, заболеваемость приобретенной апластической анемией у детей в России составляет 2,8 случая на 1 млн детского населения в год - показатель заболеваемости близок к данным европейских исследований. Однако поскольку еще не все клиники России участвуют в исследовании, эта цифра может меняться.