Руководители проекта:

Н. В. Мякова – Заместитель главного врача по лечебной работе НМИЦ ДГОИ им Дмитрия Рогачева, профессор

А. А. Масчан – заместитель генерального директора, директор Института гематологии, иммунологии и клеточных технологий НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН.

---

Почему этот проект важен?

Злокачественное образование из лимфоидной ткани (лимфома) — одно из самых распространенных онкологических заболеваний у детей. Каждый год в России регистрируется около 700 новых случаев заболевания.

Чаще всего у детей встречаются лимфомы, которые состоят из зрелых B-клеток, и такие пациенты лечатся по стандартному протоколу, показывающему высокую эффективность: выживаемость детей составляет 80-85%.

Но, несмотря на хорошие результаты, существует небольшая группа пациентов, которые не отвечают на терапию, прогрессируют или развивают рецидивы после ее окончания.

С другой стороны, стало понятно, что для некоторых детей объем химиотерапии, который определяется по известным критериям риска, может быть чрезмерен. Вероятно, есть дети с очень хорошим прогнозом, и им можно редуцировать дозы некоторых токсичных препаратов.


Что мы хотим сделать?

Задача любого исследования, занимающегося прогностическими параметрами, — понять, какие прогностические факторы свидетельствуют о плохом течении заболевания, чтобы затем изменить лечение.

Существуют стандартные факторы прогноза, к которым в первую очередь относятся стадия и ответ на терапию. Благодаря им пациенты разделяются на различные группы риска. Но ни один из имеющихся факторов риска не может ответить на вопрос, каким пациентам можно сократить курс химиотерапии, а каким — наоборот, раньше начать более интенсивное лечение.

Стало понятно, что для этого нужно использовать не обычные морфологические методы, а молекулярно-генетические. Это не просто определение стадии по обычным методам (компьютерной томографии, ренгену, УЗИ и пр.), а рассмотрение на уровне молекулярной генетики, которое позволит выяснить, есть ли клетки злокачественной лимфомы в костном мозге или крови.

Поскольку, как правило, такие лимфомы лечатся очень хорошо, цель проекта состоит в определении минимальной диссеминированной болезни (молекулярных маркеров) у детей с B-клеточными лимфомами в момент диагностики и отслеживание ее редукции, в процессе лечения.

Мы надеемся, что это даст информацию для того, чтобы в последующем изменить протокол лечения

— сделать его более щадящим для тех детей, у которых нет минимальной диссеминированной болезни и в целом очень хороший прогноз. Сокращение курса химиотерапии снизит силу нежелательных последствий

— и наоборот, усилить его для детей, у которых есть минимальная диссеминированная болезнь, и тем более, если она определяется в течение длительного времени.

Мы планируем включать в наше исследование 30 пациентов в год.

Продолжительность проекта: 2019 — 2024 гг.


Чего нам удалось достичь?



В рамках цели и задач по определению клональных перестроек IGs и TCRs у пациентов с В-НХЛ был выполнен следующий объем исследований:

•   - определение клональных перестроек было выполнено на более чем 320 образцах от 240 пациентов.
•   - выполнено 151 измерение MRD/MDD у 58 пациентов.

В рамках поставленных задач удалось получить следующие результаты:

    Метод детекции MDD в КМ методом NGS на момент инициальной диагностики показал несравненно большую чувствительность по сравнению с морфологическим изучением мазков КМ на стекле. Так среди 15 пациентов без морфологического поражения КМ удалось выявить опухолевые клоны на уровне 0,07-0,0001% у 7 пациентов. Таким образом, удалось доказать, что данный метод обладает гораздо большей чувствительностью при определении поражения КМ по сравнению с традиционным методом. Влияние MDD на прогноз заболевания установить не удалось.

    Метод определения клональных перестроек IGs и TCR был внедрен в клиническую практику. Однако по воспроизводимости и надежности результатов данный метод не превосходит стандартный метод EuroClonality, основанный на ПЦР-реакции и фрагментном анализе, и может быть рекомендован для внедрение в широкую практику только как дополнение к нему. Используемый нами метод может быть рекомендован в качестве исследовательского инструмента, когда необходимо выявлять перестройки конкретных локусов генов IGs и определять последовательность CDR3.

---