Российский научный фонд подвел итоги конкурса на получение грантов РНФ по мероприятию «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами». Грантовая заявка старшего научного сотрудника Ларисы Колевой вошла в число победителей.

Суть заявки заключается в создании депо-форм с постепенным высвобождением токсичных лекарственных препаратов на основе эритроцитов. Проект направлен на снижение токсичности таких лекарственных препаратов как кортикостероиды и винкристин с сохранением их высокой эффективности для терапии аутоиммунных и онкологических заболеваний путем создания их пролонгированных форм на основе эритроцитов как переносчиков.

Напомним, что несмотря на высокую эффективность, использование обоих типов препаратов ограничено их токсичностью, особенно при длительном применении, которое актуально при ревматоидном артрите, псориазе, волчанке, аутоиммунной гемолитической анемии в случае кортикостероидов и различных типов рака, в случае винкристина. Инкапсуляция данных препаратов в эритроциты позволит создать их депо-форму с постепенным медленным высвобождением в кровотоке в достаточной для терапии дозе без высоких пиковых концентраций в момент введения. Это пролонгирует действие лекарственного средства и снижает его токсические эффекты, обусловленные высокой пиковой концентрацией в кровотоке.

Кортикостероиды являются краеугольным камнем терапии аутоиммунной гемолитической анемии и входят в состав поддерживающей терапии многих других распространенных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, псориаз, язвенный колит и др. Эффективность и ответ на терапию кортикостероидами зависят от продолжительности лечения и дозы этих препаратов, однако длительная терапия сопровождается серьезными побочными эффектами, конкурирующими с первичным заболеванием. Поэтому уменьшение побочных эффектов от кортикостероидов с сохранением эффективности является актуальной задачей. В свою очередь, винкристин — химиотерапевтический препарат, используемый для лечения различных типов рака, включая лейкемию, лимфому, нейробластому, опухоли Вильмса и центральной нервной системы (ЦНС), саркому Юинга и др. Винкристин играет ключевую роль в лечении острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей и взрослых с момента его появления в 1962 году. Концентрация винкристина, воздействию которого подвергаются раковые клетки, является важным фактором, определяющим противоопухолевый эффект винкристина. Однако, главным ограничением дозы этого препарата является его токсичность. Наиболее распространенной и дозолимитирующей токсичностью, связанной с винкристином, является нейротоксичность, которая может поражать периферическую, центральную и вегетативную нервные системы. Медленное высвобождение винкристина из эритроцита позволит снизить высокую пиковую нагрузку препаратом в сравнении со стандартным введением, что, во-первых, позволит снизить токсичность, а во-вторых, позволит использовать более высокую дозу в случаях, когда это необходимо, но сейчас недоступно ввиду дозолимитирующей токсичности. Такое увеличение терапевтического индекса за счет снижения токсичности является ценным различием между стандартной и эритроцитарной формами введения препаратов.

Грантовая поддержка рассчитана на два года, в течении этого времени научные сотрудники Центра им. Дмитрия Рогачева реализуют проект, результатом которого будет создание эритроцитов с медленным высвобождением препаратов во внешнюю среду с помощью эффективного метода инкапсуляции. Данные результаты приблизят эритроциты-переносчики к клинической практике, что в дальнейшем позволит улучшить качество жизни пациентов, получающих токсичные препараты в качестве необходимой терапии.